混合模式吸附劑具有兩種或更多種主要保留機制，固相萃取裝置見的混合模式吸附劑具有附著于表面的疏水和離子交換物。疏水基團可以從短鏈，較少保留的C2部分到高度保留的C18基團變化。固相萃取儀離子交換物可以是陰離子交換劑，陽離子交換劑或兩者的組合。
有兩種制造混合模式吸附劑的方法，通過將吸附劑與不同的物化學物質同時鍵合或通過以適當的比例混合離散的吸附劑。固相萃取裝置混合方法是優選的，可重復地鍵合到二氧化硅表面。如果需要不同的保持性能，可混合不同比例的單物吸附劑。使用混合模式吸附劑的方案的開發可能比具有單一保留機制的吸附劑更復雜，可以實現非常干凈的高度復雜基質的提取物。
為了從混合模式吸附劑表面洗脫分析物，通過兩個保留機制保留分析物，必須破壞保持性相互作用。固相萃取儀裝置對于具有疏水和離子交換基團的吸附劑，這通常涉及使用非極性溶劑與適當緩沖劑，酸或堿的混合物。
在選擇SPE吸附劑之前。應該考慮三個問題。什么是目標分析物。什么是樣本矩陣。要分析多少樣品。固相萃取儀
SPE吸附劑的選擇取決于分析物物和極性。要了解需要優化哪些相互作用以促進分析物與任何干擾的分離，應考慮分析物*的特性。這些包括離子性質，芳環的存在和極性。非常疏水的分子非常適合在反相吸附劑上分離。具有酸性或堿性物的分析物將很好地保留在離子交換介質上。
選擇吸附劑時，還需要考慮樣品基質。應使用反相吸附劑分離含水樣品。固相萃取裝置有機溶劑中的樣品適用于正相吸附劑。偶爾，可能需要一些樣品預處理將樣品置于正確的基質中以獲得所需的分離機制。將極性吸附劑與生物樣品一起使用可能需要將溶劑交換到非極性溶劑中。如果樣品處于固態，則需要確定溶解度以允許在有機或含水溶劑中均化。大多數制造商將擁有可用于輔助選擇過程的流程圖。固相萃取裝置。
